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急性髓细胞白血病生物学特征研究及化疗新方案的创建和推广应用

发布时间:2012-02-14来源:作者:3015


    项目名称:急性髓细胞白血病生物学特征研究及化疗新方案的创建和推广应用
    奖励种类:科技进步奖二等奖
    完成人员:金洁、钱文斌、徐荣臻、(吴德沛)、孟海涛、娄引军、黄健、童茵、佟红艳、童向民、麦文渊
    完成单位:浙江大学、苏州大学
    项目简介
    
    
项目针对急性髓细胞白血病(AML)诊治所面临的难题,在国内最早系统地创建了AML诊断、危险度分层和预后监测技术体系。应用该技术,发现了AML一些新的细胞遗传学改变、基因突变与患者预后和复发的关系;系统研究了AML细胞遗传学特点,揭示了影响我国AML预后的细胞遗传学和分子生物学特点,从而指导临床进行分层治疗,显著提高了长期生存率;对AML患者缓解后进行残留白血病的监测,降低了复发率,避免了过度治疗或治疗不足的弊端。
    
    应用现代医学新技术建立了完整的抗白血病药物筛选、抗白血病作用及机制研究的技术平台,在白血病新疗法研究方面获得了一系列创新性成果。在国际上首先创立了由国产高三尖杉酯碱联合阿克拉霉素和阿糖胞苷组成的新化疗方案(HAA方案)。该方案价格低廉、治疗相关死亡率低、疗效好。实施了根据患者预后因素制定的分层个体化治疗,显著提高了患者的长期生存率。从多方位研究了AML的生物学特征,首先从AML细胞中分离和克隆出一种新的人源性逆转录病毒基因,揭示该逆转录病毒与白血病的发生有关;研究了AML的miRNA表达谱,发现与AML预后相关的独立因素;在国际上首先发现蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2过度活化和异常分布参与成人急性髓细胞白血病细胞恶性增殖病理过程,Shp2是一种新的白血病相关的细胞原癌基因;在国际上,首先通过基因重组方法使5型溶瘤腺病毒携带TRAIL和IL-24,增强了杀伤白血病的作用,为病毒联合基因治疗白血病提供了实验依据。
    
    构建的AML研究技术平台服务于浙江、江苏数十家医院,技术辐射周边省市。每年接受检测标本11000例次。HAA方案是我国在国际上首创的AML化疗方案,被国内专家推荐为一线治疗方案之一。在国内19个省、直辖市的68家医院推广应用。成果受到国内同行专家和国际顶级刊物的关注和好评。项目单位负责主持和参与制定行业标准1项,参与起草专科医生培训规范1项。获得国家发明专利3项、软件著作权1项。省科技一等奖1项、二等奖2项。主编和参编著作7部,发表论文121篇,其中SCI源刊物46篇。