10月26日，浙江大学医学院附属第一医院宣布，该院传染病诊治国家重点实验室牵头，联合香港大学新发传染病国家重点实验室等多家单位协同攻关，成功研制了人感染H7N9禽流感病毒疫苗株。这是中国首次自主研发成功流感病毒疫苗株，改写了我国流感疫苗株需由国外提供的历史。
    
    人感染H7N9禽流感病毒疫苗株的成功研发，意味着疫苗研发上市的第一步，也是关键一步已经完成。经国家相关部门检定，该病毒株已具备供给人感染H7N9禽流感病毒疫苗生产厂家的条件，下一步将进行中试、临床验证、新药报批和投产等步骤后最终面市。
    
    禽流感防控需要疫苗及时研发、及时应用
    
    流感是一种全球性重要呼吸道传染病。禽类是流感病毒在自然界的基因储存库，几乎所有不同亚型的流感病毒几乎均可在禽类中找到，中国是世界候鸟主要集散地之一，也是世界公认的流感的多发地。
    
    在所有的禽流感病毒中，以H5和H7亚型所引起的高致病性禽流感对禽类的威胁最大。 今年3月，我国首先发现一种新的H7N9禽流感病毒可导致人的感染，主要表现为肺炎。截至10月24日，我国共报道136例H7N9禽流感病毒感染病例，其中45例死亡，病死率高达33.1%，疫情给人类健康和社会经济造成了重大损失。
    
    “随着天气转凉，近期又有新发病例的出现；其次，我们研究发现H7N9病毒有可能越过种属，人-人有效传播；第三，禽类感染H7N9病毒不发病，这给疫情防控带来难度，不可能把所有的禽类都扑杀。”中国工程院院士、浙大一院传染病诊治国家重点实验室李兰娟认为，疫苗作为最为有效的防控手段，研发能够有效预防H7N9禽流感病毒感染的疫苗直至关重要。
    
    反向遗传技术制备病毒疫苗株
    
    “任何疫苗的生产都必须首先制备一种安全高产的疫苗种子株。”据介绍，人感染H7N9禽流感病毒疫苗株的研发，在国家传染病防治科技重大专项支持下，由浙大一院传染病诊治国家重点实验室李兰娟院士领衔，并作为研究主体，联合香港大学新发传染病国家重点实验室、中国疾病预防控制中心、中国食品药品检定研究院和中国医学科学院等多家单位协同攻关。
    
    疫苗毒株研发历程如下：
    4月3日，成功分离到第一株人来源的H7N9病毒
    4月5日，完成基因测序；
    4月19日，完成 H7N9疫苗种子株制备；
    6月2日，完成H7N9疫苗种子株自检；
    10月10日，完成H7N9疫苗种子株雪貂安评试验；
    10月21日，完成H7N9疫苗种子株质量检定。
    
    “我们采用反向遗传技术制备了疫苗种子株，疫苗种子株在无特殊病原体鸡胚中连续传代15代，经测序证实未发生变异，具有很好的遗传稳定性。”李兰娟说， 传统的流感疫苗种子株主要依靠经典血清学重配的方法，但是该方法需要的研发时间长，不能满足及时研发、及时应用的需要。
    
    所谓“反向遗传技术”，是以高度减毒的流感病毒PR8质粒为病毒骨架，装配上来自于H7N9病毒株的具有抗原性的HA和NA基因，进行基因重配，重配后产生的新毒株既降低了毒性，又提高了HA和NA抗原表达量，从而起到高产减毒的目的。近年来，反向遗传技术已用于流感疫苗种子株的制备，目前世界卫生组织提供的所有H5N1禽流感病毒疫苗种子株，都是通过反向遗传技术制备的。
    
    疫苗上市仍需8—10个月
    
    10月10日，中国医学科学院医学实验动物研究所新药安全评价研究中心完成对该病毒疫苗种子株进行安全性雪貂评价实验。10月21日，中国食品药品检定研究院参照《中国药典》流感病毒疫苗种子株相关技术要求，对该种子株进行了检定。 安评和检定结果显示，该人感染H7N9禽流感病毒疫苗株的致病性较野生型H7N9毒株都显著下降，与高度减毒的PR8流感病毒株（流感病毒株的一个参考标准）近似；该疫苗株各项技术指标均符合流感病毒疫苗株的要求，可供给人感染H7N9禽流感病毒疫苗的生产厂家。
    
    世界卫生组织流感参比和研究合作中心主任、国家流感中心主任舒跃龙表示，这一成果为及时应对新型流感疫情提供了有力的技术支撑。原中国工程院副院长、传染病重大专项技术总师、病毒学专家侯云德表示，这不仅标志着中国已经具备自主研发流感疫苗株的技术储备，还具备了及时为世界卫生组织提供合格的流感疫苗株的能力，为全球控制流感作出了贡献。
    
    李兰娟院士说，现在可以把疫苗株提供给生产厂家，厂家还需要进行中试生产→质量再检定→临床验证→新药报批，最后才能投产上市，所以上市还需要一段时间，保守估计应该需要8—10个月时间。
    
    据了解，浙江大学联合清华大学、香港大学、中国疾病预防控制中心共同成立的感染病诊治协同创新中心启动一年来，浙大一院不仅在H7N9禽流感救治领域取得治愈率显著高于全国平均水平的成绩，而且在国际顶级医学期刊《柳叶刀》、《新英格兰医学杂志》等陆续发表论文，为全球认识H7N9禽流感的发病规律，建立规范的诊疗体系、H7N9禽流感重症及危重症病例的早期预警等提供了重要支持。此次成功研发人感染H7N9禽流感病毒疫苗株，是感染病诊治协同创新中心在新发突发传染病防控能力建设领域取得的又一重要成果。
    
    (周炜)