2013年春季，一种新型H7N9禽流感病毒首次出现在中国华东地区，2014年1月以来，H7N9禽流感不断发生。病毒引起人类严重的疾病，包括急性的甚至致命的呼吸衰竭。对于不同的感染者，会呈现不同的预后。那么究竟有没有一种标志物，可以用来判断H7N9患者疾病严重程度及预后？
    
    浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室和中国医学科学院基础医学研究所等科研人员最新的研究发现：存在于血浆中的一种调节肽——血浆血管紧张素II与H7N9患者疾病的严重程度及病死率高度相关，如果这一指标升高，病死率明显增加。这一研究表明：血管紧张素II是禽流感的生物标志物，可用于临床作为患者重症化的预警指标，预测H7N9患者疾病严重程度及预后，相关研究成果发表在5月6日出版的《自然·通讯》杂志上。
    
    论文通讯作者，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心主任李兰娟院士说，课题组共收集了47例H7N9禽流确诊患者的血浆，40例来自杭州本中心，其中8例死亡，其余均陆续好转出院，另外6例来自南京，1例来自上海。研究通过酶联免疫吸附试验、荧光定量PCR等方法对血浆中的血管紧张素II的水平以及病毒载量进行检测分析，结合患者大量的临床信息，与医科院基础医学研究所蒋澄宇教授一起，共同对数据进行了大量的统计学分析。研究发现，H7N9患者急性期血浆血管紧张素II的水平显著高于对照组，且患者血管紧张素II的水平与患者的病毒载量显著正相关，8例死亡患者的血管紧张素II水平持续上升。“这一特征在发病后第二周表现尤为明显，如果重症患者，这个指标会越来越高，如果轻症患者，第二周就会下降。”进一步研究还发现，与之前C反应蛋白、氧合指数等指标相比，血管紧张素II的预测“准确度”更高，敏感性和特异性分别为87.5%和68%。
    
    在此之前，临床上没有预测H7N9禽流感病毒感染疾病的严重程度及预后的生物标志物。由于缺乏足够大样本的队列研究进行统计分析，致命的结果通常导致多器官衰竭，因此很难发现单个蛋白在人血浆中的改变与疾病严重程度及预后的关系。
    
    此次研究发现则是首次揭示单个蛋白与H7N9病毒感染的严重程度相关，并可能预测患者的预后。据介绍，血管紧张素Ⅱ是人体重要的体液调节系统——肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要底物。RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。之前曾有研究显示，RAS在心血管疾病、神经退行性疾病，急性肺损伤中的起着重要作用。
    
    发现风险，识别身份、阐明机制、阻断传播、寻找有效疗法等一系列措施的迅速落实，是人类控制疾病的关键。李兰娟院士介绍，从去年介入H7N9禽流感研究以来，研究团队分别进行了病毒的溯源、病原体的分离鉴定、发病机制的研究、患者病理改变的研究、患者临床特征的研究、人工肝救治严重呼吸衰竭研究、疫苗株的研发等一系列研究。李兰娟院士说，团队还将继续密切关注H7N9等禽流感病毒的变异及流行动向，对发病机制、以人工肝为主的H7N9重症病例的支持治疗机制的研究、抗病毒药物耐药的研究及疫苗的临床试验等研究。
    
    （周炜）
    
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