近日,基础医学系刘伟教授研究组发现了一条激活组蛋白脱乙酰化酶Sirt1启动细胞自噬新信号途径,论文AMPK-Dependent Phosphorylation of GAPDH Triggers Sirt1 Activation and Is Necessary for Autophagy upon Glucose Starvation在Molecular Cell上在线发表。
研究组发现,在葡萄糖缺乏时,细胞内激活的能量感受器分子AMPK激酶能磷酸化定位于胞质的经典糖酵解酶GAPDH,使得GAPDH移位细胞核。在核内,GAPDH直接作用于与长寿和衰老等密切相关的组蛋白脱乙酰化酶Sirt1,造成Sirt1与其抑制蛋白DBC1的分离而得到激活,并继而启动细胞自噬。该研究阐明了一条Sirt1不依赖于其辅酶浓度而被迅速激活的新的途径,揭示了GAPDH作为一个传统糖酵解酶,在细胞自噬调控中的重要功能。
该研究得到国家重点基础研究发展计划和国家自然科学基金的资助。