近日，浙江大学遗传学研究所管敏鑫教授团队，首次发现了X连锁核修饰基因PRICKLE3突变与线粒体基因突变协同作用引发遗传性视神经病变（LHON），解开了男性好发该病的未解之谜。这项研究在国际期刊《临床研究杂志》发表。

据了解，1871年，德国眼科医生首次发现了遗传性视神经病变。该病通常表现为双眼无痛性的急性视力下降，其遗传特征为母亲会遗传此病给下一代，而父亲则不遗传。1988年，研究发现该疾病主要是由m.11778G>A、m.14484T>C、m.3460 G>A这三个线粒体基因突变导致能量代谢不足所致。在患者的子女中，男性更容易发病，表现出视力低下的症状。据估算，我国约有10万余名LHON患者，其中尤以18岁～20岁的男性青年好发该疾病。

近年来，研究者围绕男性好发等特点开展研究，结果显示X性染色体连锁的核修饰基因在LHON的致病机制中起关键作用。这意味着由母亲遗传给男孩的X染色体上基因使其更容易发病。

管敏鑫团队经过8年，对200多个汉族LHON家系进行了系统性大规模的基因筛查，发现了X连锁基因PRICKLE3。进一步发现，PRICKLE3突变影响线粒体ATP合酶的组装、稳定性和功能，从而导致能量代谢异常。PRICKLE3突变和一种线粒体基因突变存在协同作用，加重了线粒体能量代谢障碍，从而导致疾病发生。

线粒体是细胞内重要的“发电厂”，源源不断地生产人体所需能量。在线粒体基因和核基因的双重打击下，线粒体产生的能量下降严重，从而更加容易发病。“没有了充足的能量，将会影响视网膜的感光功能。”管敏鑫介绍，“视神经细胞将光信号传递给大脑的能力下降，人就看不到了。”

浙大科研人员表示，该研究揭示了线粒体突变和X连锁核修饰基因突变之间的协同作用导致LHON的致病机制，破解了男性好发的未解之谜，为LHON的精准诊断、干预和治疗提供了理论依据和技术支撑。

《健康报》2020年8月17日