在全球范围内，急性心肌梗死（AMI）是人类心血管系统疾病死亡的主要原因之一，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）作为恢复冠状动脉血流的标准疗法，其再灌注时机对限制梗死范围和临床预后至关重要。与晚期再灌注（LTR）相比，心梗后1小时内的早期再灌注（ETR）已被证实能够减少心律失常并提高生存率。然而，相较于LTR，ETR对AMI发挥保护作用的细胞和分子机制目前仍知之甚少。近日，浙江大学动物科学学院庄乐南研究员课题组在国际著名学术期刊《Journal of Advanced Research》上发表了题为“Multi-omics analysis of early reperfused ischemic heart reveals ERRβ/γ activation protects against acute myocardial infarction injury”的研究论文。

该研究通过整合多组学测序分析构建了不同时间点再灌注大鼠心脏的整合分子与细胞图谱，这种综合方法揭示了不同再灌注策略下细胞组成、转录调控及代谢状态的动态变化。研究数据表明：相较于LTR，ETR通过维持心肌能量生成并促进心肌细胞去分化实现心脏保护。单核转录组测序鉴定出四类心肌细胞亚群（CM1-CM4），其中ETR能更大程度保留亚损伤型CM2及未成熟样CM4亚群。机制层面，该研究筛选出ERRβ/γ机制层作为介导ETR保护效应的核心转录调控因子，并证实GSK4716激活ERRβ/γ可以通过上调与心肌细胞能量生成及去分化相关的基因，显著增强ETR介导的心脏保护作用。这些发现为时间依赖性的心肌挽救提供了新的见解，并提出激活ERRβ/γ作为急性心肌梗死中极具前景的治疗策略。

机制图

综上所述，在AMI的急症阶段，ERRβ/γ的激活能够在心梗区及心梗边界区启动特定的修复性代谢与转录机制，联合应用ETR与ERRβ/γ能够在特异性激动剂可通过激活适应性代谢及细胞状态转换，最大程度的挽救受损心肌，具有广阔的临床应用前景。

浙江大学动物科学学院博士生高云，浙江大学生命科学研究院博士生黄飞，浙江大学动物科学学院博士毕业生张元和浙江大学附属邵逸夫医院赖东武主任医师为本文共同第一作者。浙江大学动物科学学院庄乐南研究员、浙江大学生命科学研究院沈立教授，浙江大学高分子科学与工程学系朱旸长聘副教授和浙江大学附属邵逸夫医院傅国胜教授为本文共同通讯作者。该研究还得到浙江大学动物科学学院彭金荣教授、浙江大学生命科学学院陈军教授、浙江大学转化医学研究院陈静海教授及浙江大学医学院附属第二医院胡新央教授的指导帮助。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划等的资助。