缺血性卒中是全球范围内引发致死和致残的主要疾病之一。缺血性脑卒中病理过程复杂，不仅涉及中枢神经系统局部缺血缺氧导致的损伤，还会诱发外周免疫系统的剧烈炎症反应，形成中枢-外周逐级放大的疾病进展回路，严重阻碍了内源性修复。现有的纳米药物递送策略往往采用针对单一空间的药物递送方式靶向治疗脑组织，难以平衡疾病抑制外周炎症与促进中枢神经修复的双重需求。此外，卒中状态下高度激活的外周免疫反应会加速纳米粒的清除，显著降低其靶向效率，这也成为制约临床转化的重大瓶颈。

近日，药学院高建青教授、蒋心驰研究员联合澳大利亚阿德莱德大学赵春霞教授在Nature Communications上发表题为Dual-stiffness nanoparticles for compartment-specific drug delivery in stroke的研究论文。该研究创新性地发现免疫细胞和神经细胞对硬、软纳米粒的摄取偏好不同，以及双刚度纳米粒组合有利于保护软纳米粒减少其被免疫细胞摄取的规律性，并利用分子动力学模拟技术、蛋白质组学技术和细胞骨架差异分析等方法揭示上述机制。

基于此，研究提出了针对缺血性脑卒中双空间治疗需求的双刚度纳米粒组合递送策略。这种策略巧妙地利用了刚度介导的纳米粒生物学命运差异，利用硬纳米粒携载抗炎药物作用于外周，阻断外周免疫细胞向脑内的异常浸润；并利用双刚度纳米粒组合对软纳米粒的保护作用，软纳米粒携载神经保护药物，减少被外周免疫清除并通过受损血脑屏障入脑，修复脑部受损神经元。从而实现了外周炎症抑制与中枢神经保护的协同作用，为复杂多空间病理特征疾病的治疗提供了全新范式。

该研究提出的基于纳米粒刚度差异实现双空间递送的平台不仅适用于缺血性脑卒中，而且对于阿尔茨海默症、神经胶质瘤等同样具有外周与中枢跨空间病理特征的复杂疾病，也具有广泛的应用前景。这种“空间分层、协同增效”的设计思维，为精准纳米医学的发展开辟了新路径。

浙江大学药学院为本论文的第一署名单位。浙江大学药学院硕士研究生刘慧为论文的第一作者；浙江大学药学院高建青教授、蒋心驰研究员以及阿德莱德大学赵春霞教授为论文的共同通讯作者。