自身炎症性疾病，是一种罕见的遗传性疾病，通常讲来就是周期性、反复性的发烧伴随皮疹、关节炎等症状，严重的会致死、致残。

得了这种病，很多人从出生起，大部分时间都在医院度过……别人的童年，都是阳光和鲜花，得病的儿童，童年都是医院的消毒水，反反复复地发烧，发炎，甚至瘫痪……这样的病症，光是听听就让人心疼。

最近，浙江大学生命科学研究院周青研究员实验室经过与医院合力攻关，首次发现人类受体相互作用蛋白RIPK1变异可以导致自身炎症性疾病。

在医院里，医生在研究人员的建议下尝试了新的治疗方案，患儿的病情逐渐好转，发烧频率明显下降。科学研究揪出“幕后元凶”，临床医生对症下药，治疗效果非常好：以前需要每天在医院，现在只需要两周去打一针。

相关成果，北京时间12月12日，发布在了全球顶级科学期刊《自然》上。这也是今年浙大在世界顶级科学期刊上发布的第九篇论文。

以前这类疾病没有很好的治疗办法

前两天，周青研究员向媒体介绍了她的科研成果。

说起自身炎症性疾病来，周青说，对家庭来说，儿童得了这种病，就是百分之一百的痛苦。谈到各种得了罕见病的儿童，因为没有办法医治，死在医生面前时，周青眼里已快止不住泪花。

这次周青的科研成果，也许会帮到很多类似罕见病病人。

周青介绍，去年，复旦大学附属儿科医院就收治了一位小患者，两岁多的孩子，在没有感染的情况下，反复周期性发烧，伴有淋巴结肿大。医生怀疑是一种遗传病，但一直查不出具体原因。

在国内的医院，也有很多这样的不明原因发烧病例。之前一般认为是感染引起的，很少与遗传病联系起来，所以在治疗上以抗生素类药物为主，但是实际上并没有效果。只有用激素治疗才可以把炎症和发烧控制住，然而激素一停，系统性炎症与反复发烧又卷土重来。

这两年，随着科学的发展，很多医生和科研工作者，已经发现这类反复性发烧是自身炎症性疾病，并且对这类自身炎症性疾病进行遗传诊断，才可以对病人进行更精准的对症治疗。

这次复旦大学附属儿科医院王晓川主任接诊的患儿，在接受了全外显子测序检测后仍然无法确诊病因，传统的治疗方法效果一直不理想。王晓川判断，孩子很有可能患有自身炎症性疾病，很可能发生了一个尚未被发现和阐明的新基因突变。于是，王晓川主任把这个患儿的基因组数据交给浙江大学生命科学研究院周青团队重新解析。

周青团队通过生物信息学分析后，很快发现患儿的RIPK1基因存在单碱基突变，导致其编码的RIPK1蛋白在蛋白酶Caspase-8的切割位点发生氨基酸变化，影响其被Caspase-8的正常切割。RIPK1是受体相互作用蛋白（RIP）激酶家族的一员，参与了决定细胞“生死存亡”的多种重要信号通路，其激酶活性在RIPK1依赖的细胞凋亡和细胞程序性坏死进程中发挥重要的调节作用。这个基因的突变，导致了患儿发病。

在后续研究中，科研人员又发现，由于RIPK1基因突变导致病人的炎症因子IL-6非常高，因此建议临床上可以采取已有的临床药物IL-6受体抑制剂，治疗患儿。

于是复旦大学附属儿科医院王晓川教授对患儿开始使用临床药物IL-6受体抑制剂，很快，患儿的症状得到明显好转。“正是因为对疾病机理的深度研究，才可以更加精准地用药。”

周青说，这也是一件非常幸运的事情，科研团队发现了致病的基因，而且刚好又有了现成的药物，很快治愈了患儿。

“罕见病”并不罕见

论文的专家评审意见认为，这项研究很新颖，对理解人类细胞死亡的调控意义重大，还特别提到该项研究的临床治疗非常有价值。

目前，医学界，对于治疗自身炎症疾病针对不同的炎症反应通路，已经研发出多种不同的生物抑制剂（类似于前文说的IL-6受体抑制剂）。

如果能够确定是哪种炎症因子或者哪条炎症信号通路引起的疾病，对临床医生来说，意味着能够更加有的放矢，对症下药，医治好更多的患者。

自身炎症性疾病虽然是罕见病，但其实也有相对庞大的群体。周青介绍，她之前做的另一项DADA2病例研究，病症表现是不明原因的发烧，反复中风和血管炎，刚开始只有9个病人，但是论文发表后，全世界各地相继发现报道的病例有四百多例。“按照其基因致病突变位点在中国人群的频率推算，可能有将近几十万病人。”

周青说：“面对庞大的病人群体，探究人类遗传病致病基因和解析致病机理的科研任务重大而紧急。在层出不穷的‘基因奥秘’面前，不仅需要有顶尖的技术支持，更需要社会多方面的联合力量，共同推动科研和临床的发展，造福更多被自身炎症性疾病折磨的病人。”

杭州新闻2019年12月12日