PCV2 Cap是猪圆环病毒2型的主要免疫原性蛋白，可在体外自组装形成纳米颗粒，在兽用疫苗中既可作为具有内在免疫增强效应的抗原，也可作为多价疫苗的递送平台。然而，Cap纳米颗粒如何激活宿主免疫并增强疫苗效果，其分子机制尚未得到系统阐明。近日，动物科学学院何放研究员课题组在《Journal of Nanobiotechnology》发表题为“A multi species autophagy-inducing nano-vaccine platform: uncovering immunoenhancement properties of PCV2 cap nanoparticles”的研究论文，揭示PCV2 Cap纳米颗粒可通过“自噬—TNF-α”通路促进抗原加工与提呈，增强体液和细胞免疫，为广谱纳米疫苗载体及新型免疫佐剂的开发提供了理论依据。

研究发现，Cap纳米颗粒可被猪肺泡巨噬细胞高效内化，并通过CaMKKβ–AMPK–mTOR通路和活性氧（ROS）诱导完整自噬，促进抗原在溶酶体中的加工与降解。进一步研究表明，自噬可激活TNF-α及NF-κB信号，上调CD80、CD86和MHC-II等抗原提呈相关分子。小鼠免疫试验显示，抑制自噬或TNF-α信号后，Cap特异性抗体、中和抗体、IFN-γ分泌细胞及淋巴细胞增殖反应均明显降低，表明该通路共同参与体液免疫和细胞免疫的增强。

此外，课题组将Cap蛋白193–213 aa功能肽段展示于mi3纳米颗粒表面，发现其同样能够激活自噬—TNF-α信号并上调多种免疫相关分子，提示该肽段具有潜在的佐剂样活性。Cap纳米颗粒还可在猴、人和犬源细胞中高效内化并激活相关通路，显示出作为多物种抗原递送平台的应用潜力。

总体而言，该研究系统解析了PCV2 Cap纳米颗粒诱导自噬、激活TNF-α信号并增强抗原提呈与免疫应答的分子机制，首次揭示了Cap NPs通过自噬-TNF-α通路增强免疫原性的完整路径，为纳米疫苗平台的设计和免疫佐剂的开发提供了理论依据。

浙江大学动物科学学院邓卓凡（21级兽医学博士生，已毕业）为第一作者，浙江大学何放研究员为论文通讯作者。