长QT综合征（LQTS）是一种遗传性心脏电生理疾病，临床表现为QT间期延长、心律失常，易引发心源性猝死。目前，由于传统模式动物无法准确模拟人类心脏的电生理状态，长QT综合征的机制研究与药物研发受到严重制约。近日，浙江大学动物科学学院庄乐南研究员课题组在国际心血管领域顶级期刊《Circulation》（IF=38.6）上发表了题为“Modeling Long-QT Syndrome Using Gene-Edited Miniature Pigs”的研究论文。

该研究利用基因编辑技术、体细胞核移植技术和胚胎移植技术，构建了全球首个长QT综合征的小型猪模型。该模型成功模拟了人类长QT综合征患者的病理特征，如QT间期显著延长、特征性T波改变、自发尖端扭转型室性心动过速及QT间期离散度增加等，其心脏电生理改变与临床表型的吻合程度远超现有其他动物模型，是目前最理想的长QT综合征研究工具。

基因编辑猪构建流程示意图 

利用这一模型，该团队开展了一系列深入研究，首次收集了较为完善的长QT综合征在体心脏、离体心肌及单心肌细胞的电生理特征，并绘制了首个长QT综合征动物心肌单细胞转录组图谱。值得关注的是，该研究首次验证了常用钙通道阻滞药物地尔硫卓对长QT综合征相关电生理异常具有潜在治疗作用，为该药物用于长QT综合征的治疗提供了关键实验依据，也为临床老药新用开辟了新路径。

综上所述，该研究提供了首个长QT综合征的大动物模型，为进一步揭示长QT综合征疾病机理、新药筛选和评价、探索基因治疗方案等提供了有力工具，具有广阔的临床应用前景。

浙江大学动物科学学院博士生张元（已毕业）和硕士生赵久霄为本文共同第一作者，浙江大学动物科学学院庄乐南研究员、浙江大学转化医学研究院梁平教授和中国农业大学生物学院杜旭光教授为本文共同通讯作者。该研究还得到中国科学院裴钢院士、浙江大学彭金荣教授和罗丽健副教授、河南省医学科学院郝国梁博士、河南斯高研究院王功新博士和开封市瑞宠国际动物医院曹仕峰院长的指导帮助。该研究得到国家重点研发计划（2021YFA0805902）、国家自然科学基金（32270884）等的资助。