日前，浙江大学药学院团队在期刊《细胞》发表最新研究成果，利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”，刺激肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“肿瘤过敏反应”，实现对肿瘤组织的精准识别和迅速免疫激活，同时可作为“活细胞载体”装载溶瘤病毒等药物发挥疗效。

据介绍，肥大细胞是人体免疫系统中反应迅速的“哨兵”，是人体过敏反应的主要作用机制。浙江大学药学院院长顾臻介绍，近年来，科学家们开始关注肥大细胞“过度防卫”现象背后的深层机制，其免疫过激与肿瘤组织的免疫抑制，在机制上存在潜在的关联性。这启发团队思考，是否可以在“过度”和“不足”间搭建一个桥梁，通过诱导肿瘤产生过敏反应来破解免疫抑制的难题。

“所以我们尝试把肿瘤作为刺激肥大细胞活化的特定过敏源，引导具有针对性的免疫反应。”浙江大学药学院教授俞计成介绍，将针对性识别肿瘤抗原的IgE抗体结合到肥大细胞表面，使其具备精准识别肿瘤的能力，化身为抗肿瘤免疫“引爆器”。

“将肥大细胞这一特殊的致敏细胞打造成靶向药物，兼具精准聚集和快速激活的优势。”顾臻介绍，通过在体外用肿瘤抗原特异性IgE致敏肥大细胞，我们得以在肿瘤局部诱导过敏反应，为改善实体瘤免疫抑制提供了全新思路。

为了验证其临床转化潜力，研究团队还在患者来源的HER2阳性肿瘤模型中进行了测试，肥大细胞经特异性IgE致敏并负载溶瘤病毒后注入模型小鼠体内，结果显示肿瘤显著缩小，肿瘤内T细胞浸润水平明显提高，同时未观察到血管生成或转移信号异常。

“这为未来的精准治疗提供了可能。”顾臻表示，“团队下一步将推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化、以及与现有免疫疗法的联合策略等，并着手开展临床转化工作，力争早日造福患者。”