白内障是首位致盲疾病,目前我国白内障患者总数高达1.12亿,若进展为硬核等复杂性白内障,患者将面临极高的致盲风险。如何精准防治白内障?浙江大学医学院附属第二医院眼科中心主任姚克带领团队苦心钻研了十几年。也正是因此,就在刚刚,传来喜讯——姚克教授领衔的“白内障精准防治关键技术及策略的创新和应用”荣获国家科学技术进步奖二等奖。
姚克及其团队首先从白内障的病因着手。自2002 年起,他的团队便开始对其致病基因及发病机制开展一系列研究。他们发现晶状体蛋白错误聚集和折叠是导致先天性白内障的关键机制,而蛋白质聚集又与晶状体内一种叫做羊毛甾醇的物质相关——当羊毛甾醇合成受阻,晶状体内的蛋白就会发生异常聚集。
羊毛甾醇可有效逆转晶状体蛋白聚集,但这种化合物参与胆固醇合成代谢,且脂溶性活性低,无法成药,姚克的团队必须研制替代物。他们以羊毛甾醇为先导化合物,对多个官能团进行化学修饰,合成了 34 个新分子实体。
团队对合成的34个新分子实体进行实验评估,筛选出5种分子化合物,可有效逆转白内障相关蛋白聚集。其中一种名为C35分子化合物的药效更是喜人,高于羊毛甾醇100倍,且无生理毒性,成药前景广阔。
“我们正在开展临床前药效、药理学研究,积极向临床使用推进。”姚克的眼神里有光。
除此以外,姚克的团队还着手于白内障手术的研究。
通俗来讲,白内障手术就是用人工晶体替换掉原本已混浊的晶状体从而让患者重见光明。手术的前半段是将自有晶状体粉碎并取出,但是如果遇到过软或者过硬的白内障,这一步就变得非常危险。
面对硬得像核桃的白内障,传统手术是用大量超声能量将其震碎,极易损伤角膜内皮细胞,严重者甚至需要角膜移植。姚克及其团队基于飞秒激光的高平均功率、高重复频率的特性,在国际上首次将飞秒激光运用到硬核白内障手术,将角膜内皮损伤率从老手术方法的19.96%降低至7.85%,同时使视力恢复时间从3个月减至1个月。
就像装在自行车篓里的熟透的柿子很容易被颠破,在对过软的白内障进行撕囊时也极易造成前囊膜破裂。医生在将其粉碎吸出之前,晶状体就可能因为过软坠入玻璃体内,而这种结果一旦发生,患者的视力就会遭到毁灭性损伤。
先前国内外术者尝试各种办法,仍有3.85%-28.3%的病人曾面临囊膜撕裂的险境。在飞秒激光精准技术的基础上,姚克团队实现了前囊膜零撕裂,突破了这个困扰业界多年的瓶颈。
项目组在该领域取得的系列成果已成为飞秒激光白内障手术技术的发展导向,使我国从“跟跑者”变成“领跑者”。
与此同时,姚克团队和国内主要眼科企业合作,研发超声乳化仪、手术显微镜、人工晶状体和手术器械,打破依赖进口的局面,大幅度降低手术成本。
除此以外,白内障精准防治技术已经被应用于包括全国眼科排名前十医院在内的73家医院, 133 万余名白内障患者直接受益。
不仅如此,项目组积极推进白内障精准防治技术向基层下沉。浙江大学医学院附属第二医院眼科中心创建了一个“车轮子上的眼科医院”,它走遍浙江省及西藏、新疆等8个偏远贫困省区,在中西部地区建立9所复明中心,免费实施精准白内障手术1万余例。
“为让每个人都有看得见看得清的权利,我们将继续前行!”姚克坚定地说。
小时新闻2020年1月10日